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苯磷硫胺:改善阿尔茨海默病患者的认知能力

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发表于 2019-1-3 00:13:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
016年发表的一项开创性研究表明,一种名为苯磷硫胺的膳食补充剂可改善阿尔茨海默氏症患者的认知。让这项研究激动人心的不只是本发明的本发明的改善认知功能的能力,而是研究的作者认为它起作用的方式:通过改善大脑的葡萄糖代谢和防止其对大脑的有害影响。而此前,重多的研究表明,血糖升高会影响大脑,并可能导致认知状况,如阿尔茨海默氏症。这项研究的数据以及其他一系列人类、实验室和动物研究表明,这种治疗老年痴呆症的新方法可以为我们抗击认知抢劫神经退行性疾病开辟一条新的战线。

治疗老年痴呆症的挑战

尽管花费了数百万美元和数十年的时间研究老年痴呆症,但唯一可用于治疗老年痴呆症的药物是那些可能减轻症状的药物。没有任何治疗方法可以有意义地改变疾病的进程和进程。事实上,近15年来没有任何一种新药被批准用于阿尔茨海默氏症。在此期间,我们了解了更多关于阿尔茨海默病的潜在因素,特别是长期血糖升高的影响。联系如此紧密以至于现在许多科学家都将阿尔茨海默病称为III型糖尿病

把老年痴呆症和高血糖造成的损害联系起来,突显了一个一直坐在研究人员鼻子底下的解决方案:一种特别有效的维生素B1,叫做苯磷硫胺。

一种护脑维生素

硫胺素(维生素B1)深刻地参与维持健康的大脑功能。它是正常细胞生长和功能以及重要代谢过程的绝对要求,硫胺素缺乏会影响身体的大多数器官,但对大脑尤其有害。在那里,它会引发一系列事件,导致氧化应激和炎症,这些是导致阿尔茨海默氏症、帕金森和其他产生痴呆症的疾病的主要因素。研究人员多年来一直使用实验性硫胺素缺乏来模拟许多这些与年龄相关的脑部疾病,研究表明硫胺素缺乏会导致许多与这些疾病相关的脑部异常。

除了已知的在脑功能方面的重要性,苯磷硫胺(benfotiamine),一种硫胺素合成衍生物,具有帮助糖代谢,同时还有助于防止血糖升高所造成的损害的双重能力,这两种特性使其成为干预葡萄糖诱导的脑功能障碍的理想候选者。由于这些发现,科学家们想进一步确定苯磷硫胺是否可用于预防、减缓或逆转导致神经退行性疾病的一些潜在因素。一组研究人员最近迈出了回答这个问题的重要的第一步。

苯磷硫胺的脑保护作用

阿尔茨海默氏症现在被称为III型糖尿病,因为它与长期血糖水平升高的影响密切相关。
研究表明,血糖过高损害血管内皮衬里,这是导致认知能力下降、痴呆和老年痴呆症的一个因素。
已知内皮功能障碍和与高血糖相关的变化会惊人地增加认知衰退、痴呆和阿尔茨海默病的风险。
血糖过高和痴呆症的影响之间的联系提供了一种全新的预防方法:使用天然补充剂,可以保护身体免受AGEs的有害影响,并防止它们可能对血管和大脑造成的伤害
Benfotiamine是一种高度生物可利用的维生素B1,具有许多特性,可能有助于解释它如何能够改善阿尔茨海默病患者的认知。
一项开创性的临床研究发现,补充Benfotiamine可改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知功能评分
Benfotiamine是一种具有长期安全记录的天然产品,本发明的本发明属于推荐用于维持大脑健康进入老年的补充剂的短名单中。


研究人员进行了一项初步研究,以确定Benfotiamine是否会对阿尔茨海默病患者的认知障碍产生有益的影响。试点研究本质上是一个小规模的试验,以确定是否有足够的证据来保证大规模的研究。该研究包括5名患有轻度至中度阿尔茨海默病的患者。他们通过标准简易精神状态检查(MMSE)(一种测量认知功能的30分制量表)测量到了可检测到的认知能力下降。

在进行任何治疗之前,患者接受了一种特殊类型的PET扫描(正电子发射断层扫描),可以预测阿尔茨海默病的进展并检测毒性阿尔茨海默病蛋白β-淀粉样蛋白

所有受试者都显示有β-淀粉样蛋白的证据。这种损伤性蛋白质在大脑中积累,在那里它引发脑部炎症,施加氧化应激,并且与长期暴露于过量血糖引起的变化密切相关。受试者在18个月的过程中每天接受300mg的Benfotiamine。在研究期结束时,他们重新进行了迷你心理状态检查和PET扫描,看看是否补充Benfotiamine导致了任何改善。

结果令人印象深刻,每一位患者都表现出MMSE的认知改善(平均增加近19%)这项研究首次证明了一种低成本的营养补充剂如何改善阿尔茨海默氏症患者的认知功能。该研究为本发明提供了新的认识,即本发明可能对阿尔茨海默氏症患者产生重大的有益影响,并且肯定值得在未来进行更大规模的研究。

AGE RAGE诱导氧化应激

晚期糖基化终产物或AGEs是由游离葡萄糖分子与蛋白质和其他生物活性分子连接的化学反应产生的。
研究表明,AGEs与专门的细胞表面受体结合,称为AGE的受体或RAGE。
AGE RAGE相互作用诱导氧化应激,激活炎症反应,并促进与阿尔茨海默病相关的毒性β-淀粉样蛋白的沉积。
另一方面,一种称为可溶性RAGE(sRAGE)的RAGE形式充当诱饵,诱捕AGEs并阻止它们激活细胞结合的RAGE
最近的一项研究表明,与没有轻度认知障碍的人相比,轻度认知障碍的人——一种经常进展为痴呆的病症——年龄更高,sRAGE水平更低。
这些数据一起表明了使用安全的营养补充剂Benfotiamine减少AGE形成的紧迫性。

Benfotiamine的记录

以前关于Benfotiamine的研究可能预测了这一有利的结果,正如对具有两种常见病症的人的研究所显示的那样,这两种病症可作为加速衰老的有用模型:糖尿病和酒精依赖。在这两种情况下,认知障碍都出现得早,这两种情况都显著增加了阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆的风险。这项临床研究的一个特别相关的领域是糖尿病神经病变,这是一种痛苦的,虚弱的,典型的不可逆转的状况,整个身体的神经受损。一项随机对照试验发现,每天服用400mg的Benfotiamine三周可明显减轻疼痛和神经病变。

这是本发明的一种很好的例子,说明Benfotiamine能够帮助保护糖尿病患者的神经组织。酒精依赖者也表现出大脑老化的快速加速。这是因为过量的酒精会导致硫胺素缺乏。现在有两项临床试验表明,补充Benfotiamine(每天600毫克)可减少酒精消耗(冲动性降低的迹象)并改善精神痛苦。这些可能是一个非常重要的发现,对于那些经常遭受冲动性增加的阿尔茨海默氏症患者。

高血糖对大脑的影响

要了解Benfotiamine的益处,了解血糖升高如何影响大脑是有帮助的。越来越多的证据支持了大脑中升高的葡萄糖水平与阿尔茨海默病的发展之间的紧密联系。很多人没有意识到,你不必得糖尿病,就会出现由葡萄糖引起的大脑功能障碍,最终导致老年痴呆症。

大多数人的血糖水平高于最佳值,即使他们在技术上低于可诊断糖尿病的阈值。这被称为糖前期,美国糖尿病协会将其定义为空腹血糖在100至125 mg/dL之间。糖尿病前期现在被认为与阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险增加有关。好消息是,补充Benfotiamine已被证明可以改善阿尔茨海默病患者的认知。

防止血糖损伤

鉴于所有这些令人印象深刻的结果,现在有极好的证据表明,本发明的本发明可以减少和预防许多导致认知衰退、痴呆和阿尔茨海默病的问题,尤其是在糖尿病患者和糖尿病前期患者中。

Benfotiamine的作用机制

慢性血糖升高最具破坏性的作用之一是晚期糖基化终产物(AGEs)的形成。当糖分子与蛋白质和其他关键生物分子发生化学反应,改变其结构并损害其功能时,就会发生AGEs。Benfotiamine对年龄发起全面“攻击”。它有防止AGEs形成的能力,同时也能中和氧化应激。这种独特的组合有力地防止血管和组织损伤。同时,它减少了它们对导致痴呆的炎症过程的影响。

AGEs可导致动脉和较小血管的关键重要内皮衬里的功能障碍。内皮调节血流和压力的许多方面。 当大脑发生慢性内皮损伤时,会导致认知能力下降、中风和像阿尔茨海默氏症这样的神经退行性疾病。

一项人体研究表明,本发明的Benfotiamine完全阻止了食物中AGEs导致的内皮功能障碍。

对于研究的第一部分,一组II型糖尿病患者从高温烹制的肉类中获得了AGE含量高的膳食(AGEs来自这类食物是专家建议限制其摄入量的一个原因)。研究人员发现,富含AGE的膳食使大血管内皮功能受损35.1%,小血管内皮功能受损惊人60%

对于研究的第二部分,受试者补充Benfotiamine(1,050毫克/天)三天,然后再吃同一餐。令人吃惊的是,服用Benfotiamine的受试者完全阻止了由高AGE饮食引起的内皮功能障碍。它也显著降低化学应激和内皮功能障碍的血液标志物 。

总结

过去十年的研究揭示了阿尔茨海默氏症与血糖升高相关的破坏性变化之间的惊人联系,导致一些专家将阿尔茨海默氏症视为III型糖尿病。

认识到血糖痴呆的联系提示了一种新的用途,一种经过验证的补充剂,Benfotiamine。一项新的人体研究表明,每天补充300毫克的Benfotiamine可在18个月内产生显著的认知改善。Benfotiamine通过阻止晚期糖基化终产物(AGEs)的形成,对抗氧化应激,从而减少导致痴呆的炎症过程而起作用。Benfotiamine简单地说是一种生物可利用的硫胺素,即维生素B1,其在代谢紊乱方面具有已知的安全性和有效性的记录。Benfotiamine代表了一种有效的方法来帮助保护神经、血管和大脑免受与血糖升高相关的破坏性影响。

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