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High-Dose:叶酸的补充剂应用

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发表于 2019-1-3 00:33:46 | 显示全部楼层 |阅读模式
用大剂量叶酸预防心脏病和抑郁症
Debra Fulghum B


叶酸很久以前就被证明对心血管疾病,某些形式的癌症和各种神经损伤发挥保护作用。科学家现在正在研究什么剂量的叶酸可能产生最佳效果。新研究的发现相当令人惊讶。我发现有些人的叶酸剂量可能远远超过今天的膳食补充剂。

为什么我们需要叶酸

叶酸是细胞复制和生长,以及DNA和RNA的合成所必需的,细胞的遗传蓝图。叶酸有助于防止可导致癌症的DNA改变。成人和儿童都需要叶酸来建立正常的红细胞并预防一种类型的贫血。

叶酸Folic acid,也被称为 folate 或维生素B9,在过去的十年中一直是越来越多的科学兴趣的主题。虽然目前还没有被医学界广泛认可,但叶酸可能是疾病预防武库的重要补充,特别是针对心血管疾病、神经精神疾病和某些癌症。

叶酸与心血管疾病

同型半胱氨酸是一种非必需的含硫氨基酸,是心血管疾病发生风险的独立标志,包括缺血性心脏病,中风和外周血管疾病(外周动脉中的脂肪沉积)。一些研究人员认为同型半胱氨酸是一种重要的心血管危险因素,如低密度脂蛋白(LDL)。同型半胱氨酸可使血凝块比正常人更容易凝结,增加心脏病发作和心脏病死亡的风险。 叶酸和维生素B6、B12水平不足可导致同型半胱氨酸水平升高。

研究表明,同型半胱氨酸水平升高可能引起动脉内皮功能障碍,这是动脉粥样硬化发生的早期步骤,动脉粥样硬化是大多数心脏病发作的根本原因。内皮是衬在动脉内层的细胞,维持其完整性对预防动脉粥样硬化至关重要。衰老、不良卫生习惯以及同型半胱氨酸升高等生化应激物可削弱内皮屏障,使血细胞和有毒物质浸润并进入内皮下腔。脂质如LDL和甘油三酯可在此区域积聚并氧化。为了修复该区域,平滑肌细胞浸润该部位,导致动脉粥样硬化病变形成。随着这一过程的继续,动脉粥样硬化进展,慢性炎症在该区域生根发芽。 当身体试图修复受伤部位时,也会出现钙蓄积或动脉硬化。

除了动脉粥样硬化和血栓形成之外,高血压,糖尿病,高胆固醇血症,心力衰竭,吸烟,高同型半胱氨酸血症和衰老等多种疾病也存在内皮功能障碍和可能代表早期大血管疾病的血管反应性受损。感染和由此产生的炎症反应可产生内皮功能障碍,在没有血管疾病证据或心血管疾病危险因素的健康年轻人中,短暂的精神压力也是如此。

近年来,同型半胱氨酸升高已成为心脏病的独立危险因素。绝大多数证据表明,叶酸和同型半胱氨酸代谢密切相关,补充叶酸可大幅降低血浆总同型半胱氨酸水平[。一些新发现表明,降低同型半胱氨酸可能改善内皮功能,从而显着降低心血管疾病和心脏病发作的风险。

补充的重要性

毫无疑问,食用富含叶酸的绿叶蔬菜、柑橘、坚果、种子和肉类会提高人体中这种B族维生素的水平。然而,据医学研究所称,人体仅吸收食物中大约50种叶酸,而吸收维生素补充剂中大约100种叶酸。

由于深信叶酸对预防神经管畸形至关重要,食品和药物管理局于1998年授权制造商用叶酸强化所有谷物,特别是每100克谷物产品中含有140微克叶酸的浓度。 这一数量为一般女性提供了每天额外100微克的叶酸。 2004年3月美国心脏协会发布的数据显示,美国的神经管缺陷在用叶酸强化这些产品后显着下降,但中风和缺血性心脏病死亡的统计下降也被记录下来。

高剂量叶酸与心脏

大约在新千年伊始,澳大利亚研究人员推测,如果低剂量叶酸(每日200微克)有一定的治疗影响,那么更高的剂量可能会更有效。悉尼大学国际卫生研究所的研究人员遵循的理论是,用叶酸降低同型半胱氨酸可能反过来有助于降低冠心病复发的风险。 在PACIFIC研究组中,一项涉及723名有不稳定型心绞痛或心肌梗死病史的受试者的试验中,每日服用200 mcg和2000 mcg的叶酸均可降低同型半胱氨酸,但较高剂量的结果比较低剂量的结果大三分之一左右。

这人将叶酸的治愈潜力提升到一个新的水平,伦敦威尔士心脏研究所的研究人员发现,在临床试验中,高剂量叶酸(每日5000微克)可降低血浆同型半胱氨酸25%,同时提高一氧化氮的生物利用度。一氧化氮是内皮功能的主要介质,能够扩张血管和抑制血小板聚集。

常识是,戒烟、避免饱和脂肪和反式脂肪以及经常锻炼可能会降低心血管疾病的风险。然而,对许多人来说,这些生活方式的改变并不容易实现。 因此,科学家们寻找任何方法,可能会阻止早期内皮功能障碍和随后的心血管疾病发生过多的损害之前。考虑到这一点,I reland的一个研究小组使用高剂量叶酸(每日5000微克)四周,以确定补充是否影响其他健康的年轻吸烟者的内皮功能。虽然测量的同型半胱氨酸水平在吸烟者和对照组中保持大致相同,但研究人员报告补充叶酸显著改善了健康年轻吸烟者的内皮功能。

大约在同一时间,荷兰的重新搜索者检查了高同型半胱氨酸水平和冠状动脉疾病患者的叶酸和维生素B12的影响。他们的研究结果显示,用高剂量叶酸(每日5000微克)和维生素B12(每日400微克)治疗仅仅6个月后,冠状动脉内皮功能得到改善。

伦敦心肺研究所的研究人员也得出了同样的结论:补充叶酸和维生素B12可改善冠心病患者的血管内皮功能。有趣的是,伦敦威尔士医学院的最新研究结果显示,通过高剂量叶酸以外的方法降低同型半胱氨酸无论是使用三甲基甘氨酸(TMG),一种用于从体内去除额外同型半胱氨酸的营养素,还是低剂量叶酸都不能改善内皮功能。这就提出了一个显而易见的问题:是否补充高剂量叶酸(每日5000微克)安全?Cardiff大学心血管药理学教授、药理学、治疗学和毒理学系副主任Malcolm J. Lewis医学博士讨论了最新的叶酸试验结果。刘易斯博士领导着世界上最优秀的科学家团队之一,研究这种维生素B的作用及其与心血管疾病的关系。

Lewis证实了高剂量叶酸的安全性和有效性,称在2004年5月英国心脏学会会议上报告的研究结果,清楚地表明,尽管400mcg和5000mcg叶酸在冠心病患者中都能同样降低同型半胱氨酸水平,但只有5000mcg日剂量对改善内皮功能(心血管健康的极好替代物)有效。我们任何一项研究中的受试者都没有因服5000微克叶酸而产生不良影响。如果维生素B12缺乏已被排除,这个剂量似乎是安全的使用。

Lewis博士补充说,很明显,高剂量的叶酸具有不同于常规使用的低剂量的药理作用。我们目前正在调查为什么会出现这种情况。

一些新的研究推测,叶酸逆转内皮功能障碍的能力与其降低血浆同型半胱氨酸水平的能力无关 Lewis和他的团队最近报道,用叶酸逆转内皮功能障碍表明,除了降低同型半胱氨酸外,这种B族维生素对脉管系统也有无数的影响。体外证据表明,叶酸的主要循环代谢产物5甲基四氢叶酸可增加一氧化氮的生成,直接清除超氧自由基。这些特性可能解释了它的一些心脏保护作用。

妇女与心脏病

心脏病曾经被认为是男性疾病。 在60岁之前,男性死于心脏病的几率是女性的6倍。然而,到70岁时,男性和女性的心脏病发作率几乎持平。 医生现在证实,心脏病对女性来说是如此的致命,以至于她们有50%的风险因此而死亡。而且女性年龄越小,出现心脏病症状的可能性就越小。

绝经后,意味着女人的丧失生殖能力,许多女性体重增加。随着雌激素水平的下降,血压升高。 研究表明,许多绝经后妇女的甘油三酯,总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平高于绝经前妇女。意识到绝经和雌激素下降对妇女的心脏健康的影响,罗马圣心天主教大学的研究人员I taly试图确定补充叶酸是否影响15名健康绝经后妇女的内皮功能。

这项开创性的研究发表于2004年,测量了女性血浆叶酸、同型半胱氨酸、葡萄糖、胰岛素和血脂水平,以及血压。仅仅补充高剂量叶酸(每日7500微克)一个月后,女性内皮功能较补充前值改善37%。在研究的其他心血管危险因素中,有益的高密度脂蛋白(HDL)水平升高6%,而危险的低密度脂蛋白(LDL)下降9%。这些发现进一步证实,高剂量叶酸补充可能改善内皮功能和血脂谱以降低心血管疾病风险。

叶酸与神经精神疾病

研究人员现在认为,重度抑郁障碍和心血管疾病是相互关联的,共享代谢综合征的体征和症状,通常是由超重或肥胖、缺乏体育锻炼和遗传因素引起的,2005年1月,荷兰的科学家最近观察到,在重度抑郁症和心血管疾病中,ω-3多不饱和脂肪酸减少,而血浆同型半胱氨酸水平升高。虽然大多数叶酸研究都集中在心脏健康方面,但最近的一些研究结果表明,叶酸要么具有抗抑郁特性,要么可以作为标准抗抑郁药治疗的增强介质。

虽然叶酸缺乏与神经精神障碍之间的联系尚不十分清楚,但一些主观病例建立了一个有趣的关系。已故的血液学家和营养科学家Victor Herbert在40年前对自己进行了实验,以更好地了解叶酸缺乏症,吃了三次煮沸的食物来提取叶酸。在饮食限制引起的叶酸缺乏状态下,Herbert指出中枢神经系统的影响,包括易怒,记忆力差和失眠增加,在四到五个月内出现。有趣的是,Herbert报道,服用口服叶酸后48小时内所有中枢神经系统症状都消失了。(Victor Herbert,医学博士,2002年去世,享年75岁 据他的家人说,死因是黑色素细胞瘤,一种罕见的神经系统癌症)

它是如何工作的

当每天服用5000微克叶酸时,同样也参与叶酸-维生素B12连接的合成,重要的是要注意,这种高剂量可能掩盖了由于维生素B12(钴胺素)缺乏导致的恶性贫血的诊断,甚至可能增强神经精神并发症的严重程度。肉类和乳制品等动物产品是人类维生素B12的唯一膳食来源。 最容易发生维生素B12缺乏症的是饮食变异不大的人群(包括素食主义者和素食主义者)、酗酒者、服用某些药物的人群以及老年人。为消除不可逆性神经损伤的危险,只需将大多数多种维生素补充剂中包含的维生素B12与叶酸联合服用。儿茶酚胺类神经递质,如肾上腺素,似乎在决定情绪中起作用。抑郁症状是叶酸缺乏最常见的神经精神表现。在15-38%被诊断为抑郁症的成年人中,血清或红细胞叶酸水平处于临界低水平或缺乏状态。医生现在认为,血浆叶酸水平低的患者对抗抑郁药治疗无效,对叶酸水平充足的患者也无效。因此,叶酸被认为在调节情绪中起重要作用。

根据2003年发表的一份报告,一些抑郁症患者似乎在代谢叶酸方面存在问题。 这与叶酸补充剂可能有助于逆转甚至预防抑郁症的观点是一致的。 在这项针对5948名46岁至49岁人群的研究中,挪威科学家发现,血同型半胱氨酸水平高的人患抑郁症的几率几乎是正常水平人群的两倍。

来自芬兰的科学家们不断解开叶酸与抑郁症之间的联系。分析2682名42岁至60岁男性的饮食情况,他们发现,饮食叶酸摄入量最低的男性比摄入量最高的男性患抑郁症状升高的风险高67%。作者的结论是,营养可能在心理健康和预防抑郁症方面发挥重要作用。

叶酸和抗抑郁药

在一项先前对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)无反应的患者的研究中,叶酸提高了应答率,即使在试验开始时叶酸水平正常的患者中也是如此。随机试验的新证据表明,叶酸和常规抗抑郁药治疗的组合可能会改善预后。在去年发表的一项研究中,哈佛研究人员指出,血清叶酸水平低的抑郁症患者对抗抑郁药治疗的反应较差。有证据表明,老年抑郁症患者的叶酸水平低于非抑郁症患者。补充叶酸可能因此降低老年抑郁症的发病率。

叶酸与阿尔茨海默氏症

2002年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告说,血液中同型半胱氨酸水平高(大于14 mol L)的人患阿尔茨海默病的正常风险是正常人的两倍。阿尔茨海默病破坏脑细胞和重要的神经递质乙酰胆碱,乙酰胆碱是负责记忆和其他认知技能的化学信使。高同型半胱氨酸水平也与言语记忆,精细运动技能和认知功能受损以及中风

低叶酸水平与同型半胱氨酸水平升高有关。由于研究还处于早期阶段,科学家们推测高同型半胱氨酸水平可能会导致脑损伤和神经精神障碍。增加叶酸和其他B族维生素的摄入可能有助于预防同型半胱氨酸水平升高患者,患认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病的风险。

结论

高剂量叶酸,每天高达5000微克?是希望预防或逆转慢性疾病的男性和女性获得最佳健康的科学证实和安全的营养方法。叶酸在降低心血管危险因素、预防和提高抑郁症治疗效果以及预防癌症方面有明显的益处,是所有年龄段男性和女性的治疗盟友。 由美国国家科学院和国家研究委员会建立的美国推荐膳食补贴(RDA)为400微克叶酸,是预防总体缺乏综合征所必需的最低量,这个水平根本不足以预防慢性疾病。

关于慢性和退行性疾病,如心血管疾病和神经精神疾病,仍有许多未知之处。突破性的发现继续发表。直到最近十年,科学家才开始揭开营养物质如何帮助人体预防、管理和治疗疾病。高剂量叶酸价格低廉,对大多数人来说很容易获得,有可能对全世界人民的健康产生积极影响。

叶酸与癌症

叶酸缺乏可能通过干扰正常的DNA甲基化而导致DNA合成异常和癌变。近年来,越来越多的证据表明叶酸在预防某些癌症中发挥作用。数据表明,低水平的叶酸可能导致宫颈癌和结直肠癌的发病率增加。在1976年至1994年的18年期间,护士健康研究跟踪了超过121,000名30至55岁的护士,哈佛大学的研究人员得出结论,叶酸摄入量高的女性患结肠癌的可能性低于摄入量低的女性。其他研究报道低水平叶酸与乳腺癌,肺癌,食道癌和胃癌之间存在密切联系。

叶酸在健康人脑功能中的作用
By Mary Ritter

B族维生素对大脑中神经递质的产生至关重要。功能不全与认知能力下降有关,叶酸有许多机制可以提高认知能力。这些包括降低炎症和降低同型半胱氨酸。同型半胱氨酸升高和慢性炎症与退行性脑部疾病有关。也许叶酸在大脑中影响最深远的是其修饰基因表达的能力。这意味着叶酸在开启或关闭基因中起作用。没有足够的叶酸,参与β-淀粉样蛋白生成的基因就会开启。研究表明,在脑细胞培养物中加入叶酸可以沉默或关闭产生毒性β-淀粉样蛋白的基因。从这些研究中得出的结论是,叶酸执行一系列支持年轻脑细胞结构和功能的功能。

叶酸减缓大脑衰老

在65岁以上的轻度认知障碍患者中,每年有多达15%的人将发展为痴呆症,而没有轻度认知障碍的人中只有不到2%。研究表明,减轻轻度认知障碍可以避免痴呆,保持更多的年轻认知。

一项突破性的人体临床试验发现,补充叶酸成功改善了轻度认知障碍成人的认知功能
研究更深入的发现表明,叶酸减少了危险的阿尔茨海默氏症s相关蛋白的产生,同时也降低了毒性同型半胱氨酸水平。

叶酸抗痴呆特性

叶酸(维生素B9)的主要来源包括蔬菜如西兰花,芦笋,菠菜和芽甘蓝。烹调蔬菜会导致叶酸流失,这意味着我们消耗的这种营养素比我们想象的要少。一个研究小组已经研究了五年来老年人补充叶酸的情况。他们的研究已经证明叶酸对认知功能有益。在他们的最新研究中,他们探索了平均一年补充叶酸的认知效果。该研究纳入了180名轻度认知障碍的受试者。一半接受叶酸(每天400微克),另一半接受标准护理(旨在增强晚年记忆的营养和活动指导)。24个月后,叶酸组的人经历了三个令人鼓舞的结果:

1. 认知测试的改进
到研究结束时,叶酸组表现出认知测试分数的显著增加,包括全面智商(表示一个人的平均智力)、言语智商和记忆测量。叶酸组的6项言语智商测试的综合治疗得分也明显较高,所有11项测试的综合治疗得分(全面智商)也是如此。
2. DNA甲基化标志物的改进
叶酸补充被证明有益地影响参与DNA甲基化的基因,从而协助机体代谢同型半胱氨酸。在补充组中,两个重要的血液标记物增加了。叶酸增加S-腺苷甲硫氨酸水平(SAMe,一种有助于产生几种关键神经递质并缓解抑郁症的天然化合物,同时,与不良认知结果相关的两个血液标志物减少:同型半胱氨酸,一种可导致中风、冠心病和痴呆的有害氨基酸,
S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水平,同型半胱氨酸的前体
同样SAH的重要比率也增加了,表明恢复了健康的甲基化。
3. 脑毒性蛋白水平降低
毒性β-淀粉样斑块是阿尔茨海默病的标志。这些扭曲的蛋白质在大脑中积累,在那里它们损伤脑细胞并中断神经元之间的交流。其结果是丧失记忆和大脑功能

叶酸可以帮助防止β-淀粉样斑块形成

这项研究表明,叶酸组的受试者血液中参与形成这些大脑损伤斑块的分子水平显著降低。这些斑块形成分子的血液水平反映了它们在大脑中的积累。 斑块形成分子的存在可能预示早期阿尔茨海默病疾病或认知能力下降。

总体而言,这项研究表明,叶酸补充显着改善认知表现,如认知测试分数的增加所见。此外,叶酸还降低了直接损伤脑细胞的β-淀粉样蛋白的丰度。

这项研究有趣的是低剂量的叶酸使用。许多老年人缺乏叶酸和其他B族维生素和必需营养素,这意味着他们的叶酸生物活性形式5-MTHF(5-甲基四氢叶酸)的水平也很低。

同型半胱氨酸升高的人通常每天服用1,000微克至10,000微克的5-MTHF以及维生素B12,B6和B2。许多以前的研究表明使用5-MTHF比标准叶酸有更好的效果。

5-MTHF:叶酸补充的最佳形式

在体内,叶酸分子经过几个酶促步骤成为活性分子5-MTHF。为了使叶酸转变为有活性的5-MTHF,一种称为亚甲基四氢叶酸还原酶或MTHFR的酶是必需的,并不是每个人都有足够的编码这种酶的基因活性。据估计,在5%到10%人群中,有一个基因变异会使MTHFR活性降低70%,而在欧洲血统的人中,有近50%的基因变异会使MTHFR活性降低多达35%。补充5-MTHF可以绕过酶的缺陷,为机体提供它所需要的恰好正确的分子。

总结

这项新的研究已经证明,即使是低剂量的叶酸补充,也会产生基因功能和生物化学方面的变化,有益于衰老的大脑。r基因表达的有利变化导致与痴呆有关的毒性(β-淀粉样蛋白)蛋白的产生减少。此外,叶酸可降低经常伴随大脑老化和痴呆的高同型半胱氨酸水平结果,补充叶酸有助于保护轻度认知障碍成人的认知功能。减缓轻度认知障碍的进展可能会延缓痴呆症的发作,如阿尔茨海默氏症、帕金森疾病。

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