请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版

 找回密码
 立即注册
搜索
查看: 643|回复: 0

N-乙酰半胱氨酸的高剂量应用参考

[复制链接]

106

主题

106

帖子

363

积分

超级版主

Rank: 8Rank: 8

积分
363
发表于 2019-1-3 00:51:00 | 显示全部楼层 |阅读模式
三十多年来,一种安全、低成本的化合物为数百万人解除了与感冒和流感相关的咳嗽、喘息和浓痰。当然,制药公司很早以前就通过将其纳入各种专利药物中,从而将其作为盈利的选择。

可悲的后果是,很多人从未听说过。甚至许多医生仍然不知道它作为一线营养治疗首先,当今一些最致命的公共健康威胁的潜在作用,包括:

对乙酰氨基酚毒性和急性肝衰竭,急性肝衰竭的头号病因
流感:其受害者主要是老年人所有流感相关死亡的四分之三发生在老年人中。
慢性阻塞性肺病:美国第四大死因(包括肺气肿和慢性支气管炎).
幽门螺杆菌:胃溃疡背后的细菌罪魁祸首,与恶性胃癌密切相关的潜在致死病原体,是全球第二大癌症死亡原因。

幸运的是,对其广谱益处的新的临床研究正在进行,并且关于这种安全、有效化合物的有希望的干预措施的新数据已经很多。在本文中,您将发现N-乙酰半胱氨酸(NAC)的最新研究,NAC是一种现成的、廉价的氨基酸衍生物,具有四十年的科学验证。你会了解它在恢复其中一个身体的细胞内水平方面的作用吗?最强大的抗氧化剂防御,谷胱甘肽(GSH)。您还将了解每天600-1800毫克NAC如何作为一种有效的干预措施来对抗一系列慢性、退行性疾病,包括血糖控制受损和癌症。

未充分利用的干预措施
NAC补充细胞内天然抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的水平,帮助恢复细胞抵抗活性氧(ROS)损伤的能力。NAC已被用于传统医学超过30年,主要作为粘液溶解(粘液稀释剂)吸入,以处理囊性纤维化等病症,其中粘液异常厚且坚韧。虽然科学文献中很少支持其作为吸入剂的使用,但以这种形式给药的NAC在有经验的肺部专科医师中仍然很受欢迎。

另一方面,静脉或口服NAC可挽救生命,作为含对乙酰氨基酚止痛药物的急性中毒治疗。 对乙酰氨基酚以Tylenolfi的形式出售,并与其他药物联合使用以产生镇痛化合物,包括Vicodinfi和Percocetfi.对乙酰氨基酚过量是美国急性肝衰竭的头号原因。对乙酰氨基酚过多压倒身体谷胱甘肽储备,造成广泛和不可逆转的肝损害。NAC迅速恢复谷胱甘肽的保护水平,避免灾难。

除了这个特殊的应用,NAC一直是一个相对模糊和知之甚少的化合物,直到最近。全世界的科学家现在开始了解谷胱甘肽代谢究竟有多重要,以及有多少疾病状态涉及谷胱甘肽缺乏。根据斯坦福大学博士Kondala R.Atkuri, 说NAC已成功用于治疗广泛感染、遗传缺陷和代谢紊乱的谷胱甘肽缺乏症,包括HIV感染和COPD。在46项口服NAC的安慰剂对照临床试验中,超过三分之二表明NAC的有益作用既可作为试验终点,也可作为改善患者生活质量和健康的一般措施。

基因表达的多靶向调控

NAC的许多有益活性来源于其调节炎症反应中无数信号分子基因表达的能力.NAC在暴露于细菌细胞成分和甲型流感病毒感染后抑制促炎细胞因子的表达.NAC抑制主要信号分子核因子-κb(NF-kB),进而阻止多种炎症介质的激活.NAC还调节COX-2的基因,COX-2是在多种慢性条件下产生疼痛和炎症诱导前列腺素的酶。

NAC 补充细胞内谷胱甘肽供应和减轻氧化损伤的能力是一种独立且同样强大的机制,即使在吸烟者中也能提供对DNA损伤和癌症发展的保护作用。NAC s抑制炎性细胞因子的产生是另一种机制,被认为与各种身体组织中癌症减少有关。由NAC诱导的基因表达修饰也可能有助于减少运动后急性氧化剂激发的炎症反应,使剧烈活动更安全,甚至更有益。最后,肥胖相关的胰岛素抵抗是由脂肪细胞中炎症信号分子的产生引起的,可被NAC通过调控其基因而急剧缓解。

最近爆发的针对NAC s多靶点健康益处的科学证据,仅与主流医学界的任性无知相匹配。有些人甚至质疑其安全性,尽管在各种临床条件下使用了近40年,即使在非常高的剂量和长期治疗下,这种化合物的安全性也已确定。一项研究表明,安全性为每天1 800 mg,持续142天,而另一项研究表明,安全性为每天2 800 mg,持续3个月。

以下是来自全球科学界信息中关于NAC的最引人注目的信息。

氨基酸衍生的化合物N-乙酰半胱氨酸(NAC)在特殊情况下长期被降级为不经常使用,引起了越来越多的科学关注。NAC补充细胞内抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的水平,GSH常常随着年龄的增长和慢性疾病而缺乏。
NAC还调节将氧化应激与炎症联系起来的通路中的许多基因的表达
这些双重效应使NAC在预防和治疗许多常见的急性和慢性疾病中发挥了独特的作用。
NAC可以预防禽流感和更常见的季节性流感症状。
NAC可减少慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发作频率和持续时间,并可能减缓特发性肺纤维化(IPF)的临床进程。
NAC保护组织免受运动引起的氧化应激的影响,为您的锻炼增加价值和安全性。
NAC改善一些最难治疗的代谢紊乱患者的胰岛素敏感性。
NAC从两方面对抗胃感染幽门螺杆菌,抑制机体生长,同时减少可导致胃炎和癌症的炎性细胞因子的产生。虽然大多数个体从600-1800毫克/天获益,但临床研究发现,高达2000毫克/天的剂量是安全有效的。最近的一项研究表明,COPD患者3个月的安全性为2,800 mg/天

强力流感防护

H5N1型流感,即禽流感,是一种致命的、潜在的大流行感染,它能产生大量的炎症介质释放,这就是所谓的细胞因子风暴。其他更常见的流感形式也通过触发大量细胞因子释放而起作用,使脆弱的肺组织发炎。2010年初,人们发现NAC对禽流感提供双重保护。抑制感染H5N1病毒的细胞中的病毒复制和促炎分子的表达,在全球禽流感大流行的情况下实现有效保护的承诺。

NAC也被证明对季节性流感和流感样疾病有效

在一项针对老年人的大型研究中,他们每天服用600毫克,每日两次,持续6个月,只有25%的人出现流感样发作,而安慰剂组为79%。即使是那些有流感症状的人,其病情严重程度和卧床时间也明显减少。所有受试者对治疗耐受良好。在冬季给予N-乙酰半胱氨酸似乎可以显著减少流感和流感样发作,尤其是在老年高危人群中。

流感是一种具有多靶点的复杂疾病,最显着的是通过极度氧化应激对肺组织造成损伤,并诱导多种炎症介质的基因。在微观水平上,破坏是生动的。流感病毒引起细胞内的混乱,术语细胞沸腾已被用来描述破坏。但用NAC预处理细胞明显抵消了这些作用,通过多种机制减少了肺组织内的氧化和炎症负荷。

NAC现已被证明可以保护实验室小鼠免受致死性流感感染,协同增强几种常见抗病毒药物的作用。含有NAC,绿茶提取物,某些氨基酸和微量营养素的营养混合物在培养细胞中具有强大的抗病毒作用,与处方流感药物如金刚烷胺和奥司他韦(Tamiflufi)相媲美。基于NAC的混合物实际上影响病毒复制的时间比药物长。

用医学理论家Mark F. McCarty的话说,促进潜在致死性流感流行病生存的最可靠方法是靶向促进病毒繁殖或肺部炎症的细胞内信号通路。McCarty接着引用NAC的好处作为具有这些属性的多目标补充。NAC剂量为600 mg,每日2次,可显著降低流感爆发的风险。

NAC与肺动脉高压:真正的危险因素
N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过支持天然抗氧化系统和有利地影响参与炎症反应的基因的表达,在许多人体组织中产生许多有益的作用。然而,2007年在实验室小鼠中进行的一项研究提出了一个理论上的担忧,即在这些动物中给予慢性NAC可能会产生一种称为肺动脉高压的病症。

难题
肺动脉高压(PAH)是指从心脏到肺的动脉血压升高。是多种慢性心血管和肺(肺)疾病发生的慢性缺氧(缺氧)的后果之一。也出现在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中。是一种罕见的疾病,但当它发生时,可能难以发现,如果不治疗可能是致命的。PAH的原因尚不清楚,但似乎涉及缺氧时产生的信号分子;其中一些分子包括参与检测和响应氧化应激的分子。

关注
弗吉尼亚大学医学院的科学家们正在研究与PAH缺氧相关的发展有关的分子信号,当时他们观察到似乎是一个有关的发现:用NAC治疗3周的小鼠正在发展模拟慢性缺氧影响的PAH。科学家们没有研究NAC本身的影响;他们只是用它来测量血液中其他与氮有关的转移反应。而他们使用的剂量相当于每天约20克(2万毫克)的人体剂量,远高于任何已知的补充建议。 然而,他们的报告的一部分在一篇评论中被引用为提高?担心慢性NAC治疗可能诱发患者出现类似的血管病变。这是现实问题,还是实验室异常是迄今为止的证据。

弗吉尼亚队小鼠研究发表于2007年。现在,近3年后,在动物或人类中,还没有一个将NAC治疗与PAH联系起来的额外出版物。实际上,2007年报告前后的大量科学表明恰恰相反NAC可能有助于减少而不是增加PAH中发生的氧化剂诱导的血管变化。 以下是亮点:  

在一项最初的动物研究中,证明氧化应激有助于缺氧诱导的PAH的发生,NAC实际上减少了导致PAH的心脏和肺的变化,部分是通过减少有毒的过氧化物分子。在实验性缺氧之前和开始时给予的NAC可有效预防实验室大鼠的PAH,包括致命的心肌变化。

NAC通过其联合抗氧化和抗炎作用,保护实验动物肺免受多种机制引起的急性肺损伤,这些机制涉及缺氧、氧化应激和炎症。

一项对人类志愿者的研究显示,每天1800毫克的NAC补充剂可增加对缺氧的健康呼吸反应,这种反应通常随着年龄的增长而强烈下降,并可能对PAH有贡献。虽然这项研究被弗吉尼亚研究组引用为支持他们对NAC诱导PAH的关注,但在人类研究中并没有提供这样的证据,事实上作者认为NAC治疗可能对老年受试者和其他具有氧化移位的疾病如冠心病和恶性疾病的患者有用。

建议
目前还没有进一步的出版物支持在动物模型中使用10-20倍于人类长期补充建议剂量的一次性观察。没有任何人类研究发现在人类中有类似作用的证据。相比之下,已有大量研究表明,在近40年的过程中,中等剂量(每天1,200-1,800毫克)补充NAC对人类的益处。在这一点上,NAC的已知好处似乎超过了任何潜在的风险。与所有的补充剂一样,人们应该与他们的医疗保健提供者清楚地沟通补充剂和药物如何共同影响他们的健康。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

包括慢性支气管炎和慢性肺气肿在内的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一个迅速增长的问题,具有全球性影响。COPD是多年来对脆弱的肺组织的氧化损伤的结果,并导致慢性炎症改变。该疾病由于空气污染和吸烟而恶化,但绝不限于有这些暴露的人。随着时间的推移,受害者受损的气道可能会被危险的细菌定植,导致慢性感染,并在恶性循环中出现更多的炎症。目前的治疗主要包括用于哮喘的抗炎类固醇和开肺药物,当感染威胁时加入抗生素。

NAC具有降低氧化应激和同时抑制慢性炎症改变的能力,正在成为COPD的一种治疗手段。一项针对成人慢性支气管炎急性发作和痰液细菌培养阳性的随机试验研究表明,与标准治疗相比,600 mg NAC每日两次导致细菌根除率增加近一倍,同时减少急性加重的次数和持续时间,改善生活质量。中重度COPD患者的NAC治疗改善了他们在肺功能检查中的身体表现,尤其是在运动后。

晚期COPD患者由于肺损害,常需要小剂量氧疗。然而,在许多情况下,由疾病诱发的氧化应激已经使它们缺乏谷胱甘肽,因此它们减少了对正在进行的氧化的保护作用。NAC以1,200-1,800 mg/天的剂量与低剂量的氧一起施用有力地抵消了这种氧化应激。在每天1800毫克的剂量下,它已被证明可以完全阻止进一步的蛋白质氧化。在2个月的时间内,每天两次600毫克的剂量可迅速减少呼出的过氧化氢,这是COPD患者体内氧化负荷的一个指标。

在一项每天仅使用600 mg剂量10周的研究中,NAC破坏了氧化应激和炎症之间的分子关系,保护了肺组织。当NAC加入到吸入性皮质类固醇中时,发现炎症参数进一步降低。

肺气肿可能是晚期COPD的结果,肺组织分解并丧失了许多交换氧气和二氧化碳的能力。动物研究表明,NAC通过支持肺内衬细胞中重要保护基因的表达来减轻COPD相关的肺损伤和肺气肿。

另一种称为特发性肺纤维化(IPF)的破坏性慢性肺部疾病还包括肺组织和液体中氧化负荷增加和谷胱甘肽缺乏。这种进展性疾病预后不良,即使使用标准皮质类固醇和强力处方抗炎药物治疗。无论何种治疗,中位生存期仅为3年左右。

口服NAC补充剂现在为IPF患者提供了一线希望。在IPF的动物和人体研究中,NAC均能显著增加肺谷胱甘肽水平。作为一种气雾剂治疗,NAC可能会延缓疾病进展,600 mg每日三次的剂量比单独的标准治疗更能保留肺肺活量和气体交换。总之,有证据表明,对于COPD和IPF(特发性肺纤维化)等慢性肺部疾病或有慢性肺部疾病风险的人群,NAC每日2-3次可提供600 mg剂量的益处。

减轻运动引起的氧化应激

有健康意识的人都知道,经常适量运动对维持人体的完整性至关重要。当然,一切都有其代价,运动过程中代谢活动的迅速增加会产生一些不需要的副作用。这些副作用包括氧化应激的增加,这种氧化应激会压倒人体的抗氧化防御机制,并导致组织损伤和某些免疫系统细胞的异常活动。运动也会增加TNF-α和各种白细胞介素等炎性细胞因子的血浆水平。当然,解决方案不是减少运动方案,而是寻找优化身体处理这些代谢挑战方式的方法。

NAC以其强大的抗氧化和基因调控能力,是维持良好运动表现和限制过程中氧化应激造成损伤的极好手段。在剧烈运动的成年人中补充NAC(每日2,000 mg,持续3天,然后运动前800 mg)可将关键白细胞介素水平降低至检测不到的水平,并消除运动诱导的TNF-α反应。在重度COPD患者中,与安慰剂相比,NAC补充剂可将运动耐力时间提高25倍,同时显著降低受刺激的免疫细胞释放的氧化分子水平。在这组高度氧化应激的慢性病患者中,NAC补充剂还可显著减少氧化蛋白的产生。

在剧烈运动的男性中,每天1800毫克的NAC阻止了细胞内抗氧化剂水平的预期下降和负责循环和恢复谷胱甘肽至正常水平的酶的活性增加,从而保护细胞免受氧化应激的影响。51在小鼠中,NAC的补充显著地保护了脑组织免受运动诱导的氧化变化的影响。52 NAC还保留了正常水平的重要淋巴细胞,在剧烈运动后可下降。48,53-55每天定期补充高达1,800-2,000毫克的NAC可能是优化运动表现的有效手段,同时将运动诱导的代谢应激的影响降至最低。

癌症预防

氧化应激、炎症和癌症之间的联系越来越紧密,使NAC成为癌症化学预防的天然化合物。诚然,NAC具有多种抗癌活性,作用于多个靶点,提供针对多种癌症类型的癌症保护层。 NAC在多种类型的人类癌细胞中诱导程序性细胞死亡(凋亡),在人胃癌细胞中,NAC不仅诱导细胞凋亡,而且阻止DNA合成,阻止癌细胞复制。在黑色素瘤细胞中,NAC抑制NF-kB,阻止癌症生长所需的信号分子的表达。NAC失活并促进c-Src的破坏,c-Src是一种在许多人类癌症中过量产生的化学控制分子,为减缓或阻止肿瘤发展提供了一种完全独特的手段。

最后,NAC保护DNA免受电离辐射引起的破坏,但不能阻止辐射对细胞的破坏。这是一个重要的发现,因为这意味着NAC可能允许放射治疗有效地杀死癌细胞,同时将所谓的继发性癌症的风险降至最低,否则可能会产生辐射的副作用。

动物研究进一步加强了NAC的研究。NAC可保护小鼠免受香烟烟雾引起的肺癌和其他肺部变化的影响,这一发现不仅对目前的吸烟者,而且对戒烟者和暴露于二手烟的人都有巨大的影响。NAC可在肿瘤发生后立即保护大鼠免于化学诱导的肝癌。这种对癌症发展的早期干扰预示着NAC作为许多人类毒素相关癌症的化学预防剂的良好前景。

人类研究也同样令人鼓舞,即使在诸如吸烟者等最具挑战性的患者群体中也是如此。一项随机双盲化学预防试验NAC 600 mg,每日2次,持续6个月和在其他健康吸烟者中比较,安慰剂显示受损或氧化DNA片段的形成明显减少,这表明肺液中癌症发展的早期标志物。同样的研究还表明,补充吸烟者口腔中异常的癌前细胞变化减少,这些影响支持科学家结论NAC可降低烟草烟雾对人体的致癌性。

结肠癌是另一种与氧化应激和炎症有密切联系的恶性肿瘤。人类的初步研究显示,与对照组相比,每天服用600 mg NAC的患者结直肠息肉减少40个。70在一组既往有癌前结肠息肉病史的人群中,每天服用800 mg NAC 12周可显著降低增殖指数,表明结肠癌风险降低

每天补充600-1,200毫克的NAC似乎是增加你的一般癌症预防策略的完全合适的手段。

胃炎、溃疡、癌症和幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是一种定植于胃的各个区域和小肠上部的细菌。 幽门螺杆菌感染对已经容易受到极端pH和其他化学挑战的组织产生严重的氧化应激,由此产生的炎症产生疼痛并促进胃癌和食管癌的发展。NAC是对抗H的明显候选者。幽门螺杆菌感染,既因为它具有强大的干扰氧化-炎症连接的能力,也因为它有可能分解生物体隐藏的一些胃粘膜层。

NAC至少以两种方式对抗幽门螺旋杆菌。在培养皿和活体小鼠中都能明显抑制幽门螺旋杆菌的生长,有助于减少存在的生物体的总负荷。72但NAC也能强有力地调节胃衬里细胞中的基因表达, 减少由H诱导的过氧化氢产生。以及减少NF-kB的激活和随后炎性细胞因子的释放。在人体试验中,NAC提高了H的根除率。用抗酸剂和抗生素标准治疗产生的幽门螺杆菌,剂量为每天1,200毫克  

患有胃炎或胃食管反流病(GERD)的人可能感染幽门螺旋杆菌,并且可能受益于每天补充1200毫克NAC,特别是在与根除该生物体的药物联合治疗期间。

总结:
N-乙酰半胱氨酸是传统医学中传统利用不足的广谱化合物。一系列新的临床研究表明,NAC具有双重作用,既可作为补充细胞抗氧化系统(特别是谷胱甘肽)的强大抗氧化剂,也可作为基因表达的有效调节剂,在多个基础水平上调节炎症。

NAC已被证明是针对流感、慢性肺部疾病、癌症、胰岛素抵抗和幽门螺旋杆菌引起的胃炎的有效干预措施。进一步的价值表现在它能够减轻运动引起的不可避免的代谢和免疫紊乱。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

Archiver|手机版|小黑屋|处方营养素  

GMT+8, 2020-10-29 16:12 , Processed in 0.066179 second(s), 20 queries .

Powered by discuz.net! X3.3

© 2014-2015 discuz.net.

快速回复 返回顶部 返回列表