请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版

 找回密码
 立即注册
搜索
查看: 674|回复: 0

如何从补充硒获得最佳益处

[复制链接]

106

主题

106

帖子

363

积分

超级版主

Rank: 8Rank: 8

积分
363
发表于 2019-1-3 00:56:11 | 显示全部楼层 |阅读模式
硒的发现

早在 20世纪 50年代末,一位名叫克劳斯施瓦茨的德国科学家在美国国立卫生研究院工作,他惊讶地发现他的实验室老鼠正在奇怪的地发生肝脏疾病。施瓦茨再次惊讶地发现当他将大鼠饮食中的蛋白质来源从圆酵母切换到面包酵母时,它们不再发展为肝脏疾病。 在仔细研究了这种奇怪现象后,施瓦茨发现圆酵母缺乏特定的微量矿物质,而面包酵母却含有,而这种微量元素原来就是硒。

这一开创性的发现导致硒的分类成为营养必需品。从那时起,大量的科学研究表明,硒在人体健康的许多方面发挥 着关键作用。它在全身内掺入二十多种硒蛋白,硒提供有效防御致癌 DNA损伤,促进体内危险毒素的清除,支持最 佳甲状腺功能,维持免疫系统活动等等。事实上,研究表明,硒不足会增加患心血管疾病,某些癌症,认知的风险 功能障碍,甚至死亡。

虽然有证据表明硒水平随着年龄的增长而下降,但当研究人员研究长寿人群时,他们发现硒 水平在 100 岁以上的个体中最高,这也许并不奇怪。

什么是“老年人”的共同点

硒作为衰老过程中涉及的重要代谢和生理途径的关键调节剂。硒在长寿中的重要性的一个最好的例子来自对居住在 中国已知具有“最老的”人口的地区的人的研究。 在这项研究中,研究人员评估了 446位居住在中国这些显着长寿 领域的老年人的血浆硒水平。 该研究包括 208 名百岁老人(100岁以上)和 238 名 90至 100岁的人。 研究人员发 现,年龄最大的居民含有最高水平的硒和其他矿物质如锌。动物研究证实,硒可以延长生存期 - 即使对于那些具 有典型威胁生命的疾病的人也是如此。 例如,患有诱发性乳腺癌(如人类乳腺癌)的实验室小鼠比无癌症患者早死。 用硒补充动物显着延长了它们的存活率。血浆硒水平似乎也可以预测人类的死亡率。 在一项为期 9 年的法国老年 人研究中,研究开始时血浆硒水平最高的人最终可能会活着。 研究期间死亡的风险在基线硒水平最低的受试者中高 出 54%。 在这项研究中,特别是癌症死亡的风险在硒水平最低的人群中高出 79%。

硒可以预防某些癌症

硒可以延长寿命的一种方法是防止各种形式的癌症。 早在 1996 年,硒补充剂就可以降低整体癌症发病率,并特别 降低肺癌,结肠直肠癌和前列腺癌的发病率。2011年,9项随机对照临床试验(包括 152,538名参与者)确定硒补 充剂可以降低所有癌症的24%风险 。 在基线硒水平较低的人群中,预防癌症的效果显着上升至 36%。 研究还 表明,适当的膳食硒对前列腺癌和结直肠癌是两种最常见的恶性肿瘤,具有强大的预防作用。此外,许多研究表明,硒缺乏会增加癌症风险。 大规模流行病学研究表明,硒含量低的人群患上许多不同类型的癌症的风险显着增加。 具体地,现在已知硒不足会显着增加膀胱 癌,肺癌,胃癌,食道癌和肝癌的风险。

并非所有形式的硒都是相同的。 重要的是利用三种特定形式以最大化硒的抗癌潜力。 三种形式包括亚硒酸钠,L-硒代甲硫氨酸和硒甲基 L-硒代半胱氨酸。 所有三种硒化合物均诱导各种癌症类型的细胞死亡,尽管每种化合物在 破坏某些癌症方面比其他化合物更好。

例如,亚硒酸钠可以增强人体对异常细胞的自然免疫系统反应能力,有助于在恶性肿瘤完全发育之前将其破坏。第二种形式,L-硒代蛋氨酸,有助于在发育的最早阶段阻止癌症。 它的功效非常强大,已被证明可以抑制癌细胞的 生长,其速度是健康正常组织的一千倍以上。  L-硒代甲硫氨酸需要在细胞中起作用的“自杀基因”,以便通过细胞 凋亡诱导所需的细胞死亡。 这是一个重要的第一步,可以在恶性肿瘤的发展早期阻止癌细胞。 不幸的是,随着癌 细胞的繁殖,它们逐渐失去了“自杀基因”,从而需要备用治疗才能完全关闭癌症。

这就是为什么将 L-硒代蛋氨酸与第三种形式 - 硒甲基 L-硒代半胱氨酸配合使用是有益的,硒代甲基半胱氨酸是已 知最有效的硒形式之一。 硒甲基 L-硒代半胱氨酸在癌症细胞中进一步诱导细胞凋亡,从而杀死更多成熟的癌症细 胞,这些细胞已经失去了“自杀基因”。检查硒的抗癌作用的干预研究产生了不同的结果。 可能影响结果的研究之间的重要差异包括初始硒状态和提供的 硒形式。 对状态的评估是所有营养干预研究的关键因素。 就硒而言,摄入的形式可能会影响结果,因为它决定了 代谢的命运,最终决定了生物功能; 然而,需要额外的临床研究来证明这种联系。

硒促进长寿

DNA 损伤是人体加速衰老的主要促进因素。我们的身体在年轻时装备精良,具有防止 DNA 损伤的机制,但随着年龄的增长,这些机制开始失败,使我们容易受 到慢性老化疾病的影响。 体内一种重要的保护系统是谷胱甘肽过氧化物酶,它依赖于微量矿物质硒对氧化损伤的作用。 研究表明,硒可以延长寿命,降低因各种慢性,年龄相关疾病而死亡的风险。适当的硒摄入可以降低患癌症,心血管疾病和认知能力下降的风险。 进行血液检测,以确定您是否缺硒,并根据 需要开始补充硒。

人类研究

许多人类研究已经研究了三种不同形式的硒和癌症风险的作用。 我们在这里描述其中的一些。在一项随机对照临床试验中,患有侵袭性头颈癌的患者每天服用 200 微克亚硒酸钠或安慰剂。 补充的患者显示出 破坏肿瘤细胞的能力增强,这是免疫应答增强的结果。 值得注意的是,即使在治疗结束后,免疫力也会持续提高。 在患有轻度食管癌前病变的患者中,200微克 L-硒代甲硫氨酸减缓潜在癌细胞的进展并引发癌前细胞恢复正常。

在预防方面,三年来补充亚硒酸钠使新发肝癌病例的发生率降低了 40%。 在一项双盲补充试验中,一组患有高风 险 BRCA1 基因突变的女性证实了新乳腺癌病例的减少。在一项着名的 1996 年研究中,发现每天 200 微克的 L-硒代蛋氨酸可显著保护患者免于因所有癌症而死亡(与对照 相比减少 50%),从发展任何癌症(减少 37%),特别是肺癌,结肠直肠癌和前列腺癌的发生。

从那时起,已发现 L-硒代蛋氨酸在患有既往癌症史的男性中使前列腺癌的发生率降低 63%。然而,并非所有研究都显示 L-硒代甲硫氨酸本身可降低癌症风险。 这就是为什么在日常计划中包含多种形式的硒 非常重要的原因。 由于三种研究最好的硒化合物在您的身体处理方式和对癌症风险的影响方面存在差异,因此将它 们结合起来以获得最大程度的保护非常重要。

防止 DNA 损伤

硒补充剂有助于降低癌症风险的主要方法之一是防止 DNA损伤,这是将正常细胞转化为恶性细胞的主要诱因。癌症预防的一个重要方法是将重点放在 BRCA1 基因上,这是一种肿瘤抑制因子,通过修复 DNA链的损伤来阻止细胞 转变。 BRCA1 基因的突变降低了其抗癌作用。 事实上,具有这种突变的女性患乳腺癌的终生风险高达 80%,患卵 巢癌的几率高达 60%。

由于与该基因突变相关的癌症发病率很高,许多检测呈阳性的女性选择接受预防性乳房切除术 - 其中最着名的是 安吉丽娜朱莉。硒似乎有助于修复由 BRCA1基因突变引起的 DNA 损伤。 发表在 Cancer Epidemiology,Biomarkers,&Prevention 上的一项研究证明了这一点。 对于该研究,在预防性去除其卵巢和邻近组织后,BRCA1基因突变的女性补充安慰剂 或硒。 研究人员发现,补充硒的女性中 DNA 损伤的化学标记物水平显着下降,而成功修复 DNA 的标志物也有所增加。 这些是令人兴奋的结果,因为较少的 DNA 损伤意味着未来癌症的风险较低。

动物研究表明,补充有有机硒化合物(如硒代蛋氨酸)的饮食也可以防止乳腺癌扩散到身体的其他部位(转移灶), 这是大多数癌症患者死亡的主要原因。2011 年,一项大型荟萃分析(对多项研究结果的汇总分析)能够证明,在基线血清硒水平较低的人群中,补充硒可 使患癌症的风险降低 36%。 在癌症高风险人群中(即使硒含量正常),补充剂可将风险降低 32%。

硒对抗免疫衰老

衰老与感染和癌症的易感性增加有关,免疫功能下降在这种脆弱性中发挥着重要作用。 这种与年龄相关的免疫系统 警惕性降低被称为免疫衰老。一些研究表明,随着年龄的增长,硒水平普遍下降,这可能部分地成为免疫衰老的基 础。在临床前研究中已经证明补充硒可以增强细胞毒性前体细胞的增殖,产生对抗体内癌症和病毒的关键 T免疫细 胞。 此外,一项对健康男性的有趣研究发现,补充硒一年导致与自然杀伤细胞和 T细胞细胞毒性相关的基因表达增 加。

硒对于中性粒细胞的最佳功能也是至关重要的,中性粒细胞通常是最丰富的白细胞类型。 中性粒细胞摄入侵入的微 生物并使用复杂的系统将其破坏,该系统部分受硒和硒蛋白的调节。 事实上,来自缺硒动物的中性粒细胞在杀灭微 生物方面的效果不如那些摄入足够硒的动物。

毫不奇怪,补充硒可以增强衰老个体的免疫系统功能,并提供抵抗感染的保护。 在一项研究中,补充硒(连同锌) 的老年人在服用安慰剂的两年内发生感染的可能性显着降低。

除了支持针对感染的免疫防御外,硒还能够使某些病毒一旦发生变异,一旦进入体内就会变得更具致病性。 一组研 究人员表明,一种正常良性的柯萨奇病毒株会在给予缺硒小鼠时变得有毒并损害心脏。 确定在低硒环境中的复制允 许病毒直接改变其基因组以变得更致病。 当将病毒株施用于具有足够硒的小鼠时,其基因组不会改变并且动物保持 没有心脏损伤。

类似地,当给予缺硒小鼠时,相对温和的流感病毒株引起严重的肺部炎症。 后续研究发现,在低硒水平存在的情况 下,病毒突变了其基因组变得更具攻击性。与年龄相关的免疫衰老的主要后果是疫苗效力降低。 疫苗接种需要强大且组织良好的免疫反应以建立免疫力,但老 化的免疫系统往往不足,使老年人易受感染。 这是一个非常重要的问题,正在开发专门针对老年人的新疫苗,以期 克服免疫衰老的障碍。

有趣的是,补充硒可以增强老年人对疫苗接种的免疫反应。 在 725名老年人的试验中,参与者服用硒(加锌)或安 慰剂两年。 那些接受硒和锌的人在接种流感疫苗后表现出更高的抗体滴度,并且在研究期间不太可能发生呼吸道感 染。

同样,对胰岛素依赖型糖尿病患者的研究表明,无论年龄或性别如何,补充硒都会增加对乙型肝炎疫苗接种的免疫 反应。 在该研究中,胰岛素依赖性糖尿病患者在研究的第 1天,第 10天和第 21 天给予三剂乙型肝炎疫苗。 从第 一天开始并持续 30 天,受试者接受安慰剂或 200 微克硒以及他们的疫苗接种。 疫苗接种完成后 30 天,74%服用 硒的受试者血液中有抗乙型肝炎抗体保护水平,而接受安慰剂的患者中只有 48%发现保护性抗体水平。

心脏健康取决于硒

硒对于心脏最广泛研究的抗氧化应激保护机制之一的正常功能至关重要 - 一种叫做谷胱甘肽过氧化物酶的酶。 该 酶 100%依赖于在其核心具有硒原子以实现适当的功能。 事实上,硒是赋予酶在破坏性氧自由基之后预防和清理的 有效性的原因。

血液中硒的减少导致谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,从而使心脏组织更容易受到可能损害其功能的损害。 这种情况 在老年人中特别严重。

一项研究发现,向培养的人冠状动脉细胞中添加硒会显著提高谷胱甘肽过氧化物酶的水平和活性。 在人类中,每天 补充 200 微克的硒显着增加了谷胱甘肽过氧化物酶活性 11%。
在一项特别令人印象深刻的研究中,81名心脏病发作幸存者每天用 100微克硒或安慰剂治疗 6个月(所有其他心血 管药物治疗仍在继续)。 正如预期的那样,补充组的平均硒血浓度显着上升,但在安慰剂组中保持不变。但两组之间的真正差异表现在患有心脏病或死于心脏病的患者人数中。  4名未接受硒补充剂的患者死于心脏病, 而硒组中 100%的患者存活。

他汀类药物与硒蛋白合成

大约四分之一的 40岁或以上的美国人服用他汀类药物来控制他们的低密度脂蛋白胆固醇。 他汀类药物抑制一种叫 做 HMG-CoA 还原酶的酶。 这种酶参与胆固醇的产生。 但它还具有许多其他重要功能,包括参与导致硒蛋白合成的 代谢途径,并且已显示他汀类显着降低谷胱甘肽过氧化物酶的合成和活性。

正如您刚刚了解到的,硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶可以防止多种导致危及生命的心脏病的威胁。事实上,在着名的新英格兰医学杂志上发表的 600多名冠状动脉疾病患者的研究发现,低活性水平的红细胞谷胱甘 肽过氧化物酶与心血管事件风险增加独立相关。 具有最高谷胱甘肽过氧化物酶活性水平的研究参与者在研究期间 发生心血管事件的可能性比谷胱甘肽过氧化物酶活性水平最低的参与者低 71%。

幸运的是,补充硒支持谷胱甘肽过氧化物酶的活性。 一项实验室研究发现,用他汀类药物培养细胞通过抑制谷胱甘 肽过氧化物酶增加了对氧化损伤的敏感性; 通过向细胞中添加亚硒酸钠来逆转这种效果。

硒对正常脑功能至关重要

大脑很容易受到氧化应激造成的伤害。在实验室和活体人类中,过度的氧化暴露与神经退行性变化的风险增加有关 - 阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和亨 廷顿氏病的相同类型的变化,这些都是美国痴呆症的重要原因。 目前,超过 600 万美国人患有这种神经退行性疾 病。研究表明,患有神经退行性疾病的人血液和红细胞中的硒水平低于没有神经退行性疾病的人。 事实上,血浆硒水平 低的人认知能力下降的风险比正常水平高 58%。 研究还表明,在已经患有帕金森病的人群中,较低的硒血液水平 与神经系统协调试验的表现显着降低有关。

预防中风引起的脑损伤

在动物模型中,硒还被证明有助于在中风发生前服用以防止中风引起的脑损伤。缺血性中风对脆弱的脑组织造成严重的氧化损伤。 临床前研究表明,与对照动物相比,给予实验性中风的动物经历 谷胱甘肽(一种有助于防止氧化损伤的分子)的急剧减少,同时经历增加的脂肪氧化水平。 但是当用硒预处理动物 时,谷胱甘肽水平得到显着保护。

中风后立即缺氧(称为缺血)会减少被称为线粒体的微小细胞动力室的能量产生。 线粒体从食物中燃烧燃料,释放 能量,然后储存在称为 ATP(三磷酸腺苷的缩写)的化学“电池”中。 当线粒体受损时,它们不能产生足够的 ATP 来支持脑组织功能。

在对实验室动物的研究中清楚地看到了这种能量中断的负面影响。 在中风的动物模型中,脑细胞中的 ATP 水平显 着下降,而细胞应激的化学标记物增加。然而,当动物在中风前用硒补充剂治疗时,它们的 ATP水平和应激标记水平保持接近正常,并且没有看到中风引起 的行为损伤。 这项值得注意的研究表明,摄入足够的硒可以预防中风引起的一些脑损伤。 对这些动物大脑的显微 镜分析显示,细胞之间的肿胀明显减少,被称为小胶质细胞的免疫细胞的浸润率降低。

剂量

对硒含量最高的人群表示巨大益处的数据不应该促使人们服用高剂量的硒。 原因是科学设计的多营养配方中含有 的硒已经提供了所有三种形式硒的最佳效力。 商业多种维生素通常仅含有一种形式的硒,通常剂量非常低。

概要

硒是一种微量元素,对酶系统的正常功能至关重要,可保护整个身体免受年龄加速的伤害。硒缺乏与过早死亡的主要原因有关,包括心脏病,癌症和免疫衰老。 硒在降低癌症和心血管疾病的风险以及促进正 常脑功能方面发挥作用。每日最佳剂量通常需要约 200微克,分为亚硒酸盐,硒代甲硫氨酸和硒代半胱氨酸形式的硒。

参考文献
1. Available at: https://www.asas.org/docs/publications/oldfieldhist.pdf?sfvrsn=0. Accessed April 29, 2015.
2. Rose AH, Hoffmann PR. Selenoproteins and cardiovascular stress. Throm Haemost. 2015 Mar;113(3):494-504.
3. McCann JC, Ames BN. Adaptive dysfunction of selenoproteins from the perspective of the triage theory: why modest selenium deficiency may increase risk of diseases of aging. FASEB J. 2011 Jun;25(6):1793-8
4. Fairweather-Tait SJ, Bao Y, Broadley MR, et al. Selenium in human health and disease. Antiox Redox Signal. 2011 Apr 1;14(7):1337-83.
5. Bera S, De Rosa V, Rachidi W, Diamond AM. Does a role for selenium in DNA damage repair explain apparent controversies in its use in chemoprevention? Mutagenesis. 2013 Mar;28(2):127-34.
6. Zwolak I, Zaporowska H. Selenium interactions and toxicity: a review. Selenium interactions and toxicity. Cell Biol Toxicol. 2012 Feb;28(1):31-46.
7. Kohrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013 Oct;20(5):441-8.
8. Mocchegiani E, Malavolta M. Role of zinc and Selenium in Oxidative Stress and Immunosenescence: Implications for HealthyAgeing and Longevity. In: Fulop T, ed. Handbook on Immunosenescence: Basic Understanding And Clinical Applications: Springer Science and Business Media; 2009:1368-88.
9. Broome CS, McArdle F, Kyle JA, et al. An increase in selenium intake improves immune function and poliovirus handling in adults with marginal selenium status. Am J Clin Nutr. 2004 Jul;80(1):154-62.
10. Lubos E, Sinning CR, Schnabel RB, et al. Serum selenium and prognosis in cardiovascular disease: results from the AtheroGene study. Atherosclerosis. 2010;209(1):271-7.
11. Shen F, Cai WS, Li JL, Feng Z, Cao J, Xu B. The association between serum levels of selenium, copper, and magnesium with thyroid cancer: a meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2015, Mar 29.
12. Hughes DJ, Fedirko V, Jenab M, et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):1149-61.
13. Lener M, Muszynska M, Jakubowska A, et al. Selenium as a marker of cancer risk and of selection for control examinations in surveillance. Contemp Oncol (Pozn). 2015;19(1A):A60-1.
14. Rita Cardoso B, Silva Bandeira V, Jacob-Filho W, Franciscato Cozzolino SM. Selenium status in elderly: relation to cognitive decline. J Trace Elem Ed Biol. 2014 Oct;28(4):422-6.
15. Costa NA, Gut AL, Pimentel JA, et al. Erythrocyte selenium concentration predicts intensive care unit and hospital mortality in patients with septic shock: a prospective observational study. Crit Care (Lond). 2014;18(3):R92.
16. Koszta G, Kacska Z, Szatmari K, Szerafin T, Fulesdi B. Lower whole blood selenium level is associated with higher operative risk and mortality following cardiac surgery. J Anest. 2012 Dec;26(6):812-21.
17. Harris HR, Bergkvist L, Wolk A. Selenium intake and breast cancer mortality in a cohort of Swedish women. Breast Cancer Res Treat. 2012 Aug;134(3):1269-77.
18. Eaton CB, Abdul Baki AR, Waring ME, Roberts MB, Lu B. The association of low selenium and renal insufficiency with coronary heart disease and all-cause mortality: NHANES III follow-up study. Atherosclerosis. 2010 Oct;212(2):689-94.
19. Forte G, Deiana M, Pasella S, et al. Metals in plasma of nonagenarians and centenarians living in a key area of longevity. Exp Geront. 2014 Dec;60:197-206.
20. Olivieri O, Stanzial AM, Girelli D, et al. Selenium status, fatty acids, vitamins A and E, and aging: the Nove Study. Am J Clin Nutr. 1994 Oct;60(4):510-17.
21. Xu JW, Shi XM, Yin ZX, Liu YZ, Zhai Y, Zeng Y. Investigation and analysis of plasma trace elements of oldest elderly in longevity areas in China. Chi J Prev Med. 2010 Feb;44(2):119-22.
22. Meplan C. Trace elements and ageing, a genomic perspective using selenium as an example. J Trace Elem Med Biol. 2011 Jan;25 Suppl 1:S11-6.
23. Yazdi MH, Mahdavi M, Varastehmoradi B, Faramarzi MA, Shahverdi AR. The immunostimulatory effect of biogenic selenium nanoparticles on the 4T1 breast cancer model: an in vivo study. Biol Trace Elem Res. 2012 Oct;149(1):22-8.
24. Akbaraly NT, Arnaud J, Hininger-Favier I, Gourlet V, Roussel AM, Berr C. Selenium and mortality in the elderly: results from the EVA study. Clinical Chemistry. 2005 Nov;51(11):2117-23.
25. Clark LC, Combs GF, Jr., Turnbull BW, et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. JAMA. 1996 Dec 25;276(24):1957-63.
26. Fleet JC. Dietary selenium repletion may reduce cancer incidence in people at high risk who live in areas with low soil selenium. Nutr Rev. 1997 Jul;55(7):277-9.
27. Available at: http://www.nih.gov/news/pr/dec96/nci-24.htm. Accessed August 10, 2015.
28. Lee EH, Myung SK, Jeon YJ, et al. Effects of selenium supplements on cancer prevention: meta-analysis of randomized
controlled trials. Nutr Cancer. 2011 Nov;63(8):1185-95.
29. Peters U, Takata Y. Selenium and the prevention of prostate and colorectal cancer. Mol Nutr Food Res. 2008
Nov;52(11):1261-72.
30. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, et al. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of advanced prostate
cancer. J Natl Cancer Instit. 1998 Aug 19;90(16):1219-24.
31. Ghadirian P, Maisonneuve P, Perret C, et al. A case-control study of toenail selenium and cancer of the breast, colon, and
prostate. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):305-13.
32. Brozmanova J. Selenium and cancer: from prevention to treatment. Klin Onkol. 2011;24(3):171-9.
33. Naithani R. Organoselenium compounds in cancer chemoprevention. Mini Rev Chem Med. 2008 Jun;8(7):657-68.
34. Willett WC, Polk BF, Morris JS, et al. Prediagnostic serum selenium and risk of cancer. Lancet. 1983 Jul 16;2(8342):130-4. 35. Salonen JT, Alfthan G, Huttunen JK, Puska P. Association between serum selenium and the risk of cancer. Am J Epidemiol.
1984 Sep;120(3):342-9.
36. Rayman MP. Selenium in cancer prevention: a review of the evidence and mechanism of action. Proc Nutr Soc. 2005
Nov;64(4):527-42.
37. Mark SD, Qiao YL, Dawsey SM, et al. Prospective study of serum selenium levels and incident esophageal and gastric
cancers. J Natl Cancer Instit. 2000 Nov 1;92(21):1753-63.
38. Van den Brandt PA, Goldbohm RA, van Veer P, et al. A prospective cohort study on selenium status and the risk of lung
cancer. Cancer Res. 1993 Oct 15;53(20):4860-65.
39. Helzlsouer KJ, Comstock GW, Morris JS. Selenium, lycopene, alpha-tocopherol, beta-carotene, retinol, and subsequent
bladder cancer. Cancer Res. 1989 Nov 1;49(21):6144-8.
40. Taylor PR, Qiao YL, Abnet CC, et al. Prospective study of serum vitamin E levels and esophageal and gastric cancers. J Natl
Cancer Instit. 2003 Sep 17;95(18):1414-6.
41. Suzuki M, Endo M, Shinohara F, Echigo S, Rikiishi H. Differential apoptotic response of human cancer cells to
organoselenium compounds. Cancer Chemoth Pharm. 2010 Aug 66(3):475-84.
42. Lunoe K, Gabel-Jensen C, Sturup S, Andresen L, Skov S, Gammelgaard B. Investigation of the selenium metabolism in
cancer cell lines. Metallomics. 2011 Feb;3(2):162-8.
43. Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Glickman R, et al. Selenium and immunocompetence in patients with head and neck
cancer. Biol Trace Elem Res. 2000 Feb;73(2):97-111.
44. Asfour IA, El Shazly S, Fayek MH, Hegab HM, Raouf S, Moussa MA. Effect of high-dose sodium selenite therapy on
polymorphonuclear leukocyte apoptosis in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Biol Trace Elem Res. 2006 Apr;110(1):19-32. 45. Redman C, Scott JA, Baines AT, et al. Inhibitory effect of selenomethionine on the growth of three selected human tumor cell
lines. Cancer Lett. 1998 Mar 13;125(1-2):103-10.
46. Lyi SM, Heller LI, Rutzke M, Welch RM, Kochian LV, Li L. Molecular and biochemical characterization of the selenocysteine
Se-methyltransferase gene and Se-methylselenocysteine synthesis in broccoli. Plant Physiol. 2005 May;138(1):409-20.
47. Weekly, CM, Harris, HH. What for is it? The importance of selenium speciation and metabolism in the prevention and
treatment of disease. Chem Soc Rev. 2013:42:8870-94.
48. Hatfield DL, Gladyshev VN. The Outcome of Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) Reveals the Need for
Better Understanding of Selenium Biology. Molecular Interventions. 2009;9(1):18-21.
49. Zhao R, Domann FE, Zhong W. Apoptosis induced by selenomethionine and methioninase is superoxide-mediated and p53-
dependent in human prostate cancer cells. Mol Canc Therap. 2006;5(12):3275-84.
50. Richie JP, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress
biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res. 2014;7(8):796-804.
51. Limburg PJ, Wei W, Ahnen DJ, et al. Randomized, placebo-controlled, esophageal squamous cell cancer chemoprevention
trial of selenomethionine and celecoxib. Gastroenterol. 2005 Sep;129(3):863-73.
52. Li W, Zhu Y, Yan X, et al. The prevention of primary liver cancer by selenium in high risk populations. Chin J Prev Med. 2000
Nov;34(6):336-8.
53. Dziaman T, Huzarski T, Gackowski D, et al. Selenium supplementation reduced oxidative DNA damage in adnexectomized
BRCA1 mutations carriers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Nov;18(11):2923-8.
54. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, et al. Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a
double-blind cancer prevention trial. Br J Urol. 1998 May;81(5):730-4.
55. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Effect of Selenium and Vitamin E on Risk of Prostate Cancer and Other Cancers:
The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.
56. Özten N, Horton L, Lasano S, Bosland MC. Selenomethionine and -Tocopherol do not Inhibit Prostate Carcinogenesis in the
Testosterone plus Estradiol-Treated NBL Rat Model. Cancer Prev Res.2010;3(3):371-80.
57. Özten N, Schlicht M, Diamond AM, Bosland MC. L-Selenomethionine does not protect against testosterone plus 17β-
estradiol-induced oxidative stress and pre-neoplastic lesions in the prostate of NBL rats. Nutr Cancer. 2014;66(5):825-34.
58. Zachara BA, Gromadzinska J, Palus J, et al. The effect of selenium supplementation in the prevention of DNA damage in
white blood cells of hemodialyzed patients: a pilot study. Biol Trace Elem Res. 2011 Sep;142(3):274-83.
59. Toyokuni S. Molecular mechanisms of oxidative stress-induced carcinogenesis: from epidemiology to oxygenomics. IUBMB
Life. 2008 Jul;60(7):441-7.
60. Zhang J, Powell SN. The role of the BRCA1 tumor suppressor in DNA double-strand break repair. Mol Cancer Res. 2005
Oct;3(10):531-9.
61. Wu J, Lu LY, Yu X. The role of BRCA1 in DNA damage response. Protein Cell. 2010 Feb;1(2):117-23.
62. Millot GA, Carvalho MA, Caputo SM, et al. A guide for functional analysis of BRCA1 variants of uncertain significance. Hum Mutat. 2012 Nov;33(11):1526-37.
63. Chen YC, Prabhu KS, Das A, Mastro AM. Dietary selenium supplementation modifies breast tumor growth and metastasis. Int J Cancer. 2013 Nov;133(9):2054-64.
64. Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41.
65. Arthur JR, McKenzie RC, Beckett GJ. Selenium in the immune system. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1457S-9S.
66. Hawkes WC, Richter D, Alkan Z. Dietary selenium supplementation and whole blood gene expression in healthy North American men. Biol Trace Elem Res. 2013 Nov;155(2):201-8.
67. Kiremidjian-Schumacher L, Stotzky G. Selenium and immune responses. Environ Res. 1987 Apr;42(2):277-303.
68. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003657.htm. Accessed April 30, 2015.
69. Segal AW. How neutrophils kill microbes. Ann Rev Immunol. 2005;23:197-223.
70. Huang Z, Rose AH, Hoffmann PR. The role of selenium in inflammation and immunity: from molecular mechanisms to
therapeutic opportunities. Antioxid Redox Signal. 2012 Apr 1;16(7):705-43.
71. Girodon F, Lombard M, Galan P, et al. Effect of micronutrient supplementation on infection in institutionalized elderly subjects:
a controlled trial. Ann Nutr Metab. 1997;41(2):98-107.
72. Beck MA, Shi Q, Morris VC, Levander OA. Rapid genomic evolution of a non-virulent coxsackievirus B3 in selenium-deficient
mice results in selection of identical virulent isolates. Nature medicine. 1995 May;1(5):433-6.
73. Beck MA. Selenium and host defence towards viruses. Proc Nutr Soc. 1999 Aug;58(3):707-11.
74. Beck MA, Nelson HK, Shi Q, et al. Selenium deficiency increases the pathology of an influenza virus infection. FASEB. 2001 Jun;15(8):1481-3.
75. Nelson HK, Shi Q, Van Dael P, et al. Host nutritional selenium status as a driving force for influenza virus mutations. FASEB. 2001 Aug;15(10):1846-8.
76. Grubeck-Loebenstein B, Della Bella S, Iorio AM, Michel JP, Pawelec G, Solana R. Immunosenescence and vaccine failure in the elderly. Aging Clin Exp Res. 2009 Jun 21;(3):201-9.
77. Girodon F, Galan P, Monget AL, et al. Impact of trace elements and vitamin supplementation on immunity and infections in institutionalized elderly patients: a randomized controlled trial. MIN. VIT. AOX. geriatric network. Archives Intern Med. 1999
Apr 12;159(7):748-54.
78. Janbakhsh A, Mansouri F, Vaziri S, et al. Effect of selenium on immune response against hepatitis B vaccine with accelerated
method in insulin-dependent diabetes mellitus patients. Caspian J Intern Med. Winter 2013;4(1):603-6.
79. Available at: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/heart-disease.htm Accessed April 30, 2015.
80. Duvall WL. Cardiovascular disease in women. Mt Sinai J Med. 2003 Oct;70(5):293-305.
81. Miller S, Walker SW, Arthur JR, et al. Selenite protects human endothelial cells from oxidative damage and induces
thioredoxin reductase. Clin Sci (Lond). 2001 May;100(5):543-50.
82. Maxwell SR. Coronary artery disease--free radical damage, antioxidant protection and the role of homocysteine. Basic Res
Cardiol. 2000;95 Suppl 1:I65-71.
83. Fearon IM, Faux SP. Oxidative stress and cardiovascular disease: novel tools give (free) radical insight. J Mol Cell Cardiol.
2009 Sep;47(3):372-81.
84. Batist G, Norton J, Katki AG, et al. Cardiac and red blood cell glutathione peroxidase: results of a prospective randomized trial
in patients on total parenteral nutrition. Cancer Res. 1985 Nov;45(11 Pt 2):5900-3.
85. Vitoux D, Chappuis P, Arnaud J, Bost M, Accominotti M, Roussel AM. Selenium, glutathione peroxidase, peroxides and
platelet functions. Ann Biol Clin (Paris). 1996;54(5):181-7.
86. Takahashi K, Newburger PE, Cohen HJ. Glutathione peroxidase protein. Absence in selenium deficiency states and
correlation with enzymatic activity. J Clin Invest. 1986 Apr;77(4):1402-4.
87. Schnabel R, Lubos E, Messow CM, et al. Selenium supplementation improves antioxidant capacity in vitro and in vivo in
patients with coronary artery disease The SElenium Therapy in Coronary Artery disease Patients (SETCAP) Study. Am Heart J. 2008 Dec;156(6):1201 e1201-11.
88. Espinoza SE, Guo H, Fedarko N, et al. Glutathione peroxidase enzyme activity in aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 May;63(5):505-9.
89. Korpela H, Kumpulainen J, Jussila E, et al. Effect of selenium supplementation after acute myocardial infarction. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1989 Aug;65(2):249-52.
90. Gu Q, Paulose-Ram R, Burt VL, Kit BK. Prescription cholesterol-lowering medication use in adults aged 40 and over: United States, 2003-2012. NCHS Data Brief. 2014(177):1-8.
91. Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. Mar 13 2004 Dec;363(9412):892-894.
92. Moosmann B, Behl C. Selenoproteins, cholesterol-lowering drugs, and the consequences: revisiting of the mevalonate
pathway. Trends Cardiovasc Med. 2004 Oct;14(7):273-81.
93. Kromer A, Moosmann B. Statin-induced liver injury involves cross-talk between cholesterol and selenoprotein biosynthetic
pathways. Mol Pharmacol. 2009 Jun;75(6):1421-29.
94. Okuyama H, Langsjoen PH, Hamazaki T, et al. Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological
mechanisms. Expert Rev Clin Pharm. 2015 Mar;8(2):189-99.
95. Pillai R, Uyehara-Lock JH, Bellinger FP. Selenium and selenoprotein function in brain disorders. IUBMB Life. 2014
Apr;66(4):229-39.
96. Sheweita SA, Sheikh BY. Can dietary antioxidants reduce the incidence of brain tumors? Curr Drug Metab. 2011
Jul;12(6):587-93.
97. Bouayed J, Rammal H, Soulimani R. Oxidative stress and anxiety: relationship and cellular pathways. Oxid Med Cell Longev.
2009 Apr-Jun;2(2):63-7.
98. Pong K. Oxidative stress in neurodegenerative diseases: therapeutic implications for superoxide dismutase mimetics. Expert Opin Biol Ther. 2003;3(1):127-39.
99. Butterfield DA, Howard BJ, LaFontaine MA. Brain oxidative stress in animal models of accelerated aging and the age-related neurodegenerative disorders, Alzheimer’s disease and Huntington’s disease. Curr Med Chem. 2001 Jun;8(7):815-28.
100. Simonian NA, Coyle JT. Oxidative stress in neurodegenerative diseases. Expert Opin Biol Ther. 1996;36:83-106.
101. Sorolla MA, Reverter-Branchat G, Tamarit J, Ferrer I, Ros J, Cabiscol E. Proteomic and oxidative stress analysis in human
brain samples of Huntington disease. Free Radic Biol Med. 2008 Sep 1;45(5):667-78.
102. Berr C, Balansard B, Arnaud J, Roussel AM, Alperovitch A. Cognitive decline is associated with systemic oxidative stress: the
EVA study. Etude du Vieillissement Arteriel. J Am Geriatr Soc. 2000 Oct;48(10):1285-91.
103. Gil-Mohapel J, Brocardo PS, Christie BR. The role of oxidative stress in Huntington’s disease: are antioxidants good
therapeutic candidates? Curr Drug Targets. 2014 Apr;15(4):454-68.
104. Available at: http://neurodiscovery.harvard.edu/challenge/ Accessed April 30, 2015.
105. Cardoso BR, Ong TP, Jacob-Filho W, Jaluul O, Freitas MI, Cozzolino SM. Nutritional status of selenium in Alzheimer’s disease patients. Brit J Nutr. 2010 Mar;103(6):803-6.
106. Cardoso BR, Ong TP, Jacob-Filho W, et al. Glutathione peroxidase 1 Pro198Leu polymorphism in Brazilian Alzheimer’s disease patients: relations to the enzyme activity and to selenium status. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2012;5(2):72-80.
107. Shahar A, Patel KV, Semba RD, et al. Plasma selenium is positively related to performance in neurological tasks assessing coordination and motor speed. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1909-15.
108. Tajes M, Ill-Raga G, Palomer E, et al. Nitro-oxidative stress after neuronal ischemia induces protein nitrotyrosination and cell death. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:826143.
109. Allen CL, Bayraktutan U. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke. Int J Stroke. 2009 Dec;4(6):461-70.
110. Ansari MA, Ahmad AS, Ahmad M, et al. Selenium protects cerebral ischemia in rat brain mitochondria. Biol Trace Elem Res. 2004 Oct;101(1):73-86.
111. Sims NR, Muyderman H. Mitochondria, oxidative metabolism and cell death in stroke. Biochim Biophys Acta. 2010 Jan;1802(1):80-91.
112. Yousuf S, Atif F, Ahmad M, et al. Selenium plays a modulatory role against cerebral ischemia-induced neuronal damage in rat hippocampus. Brain Res. 2007 May 25;1147:218-25.
113. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9839. Accessed April 30, 2015.
114. Loesberg C, Van Rooij H, Nooijen WJ, Meijer AJ, Smets LA. Impaired mitochondrial respiration and stimulated glycolysis by
m-iodobenzylguanidine (MIBG). Int J Cancer. 1990 Aug 15;46(2):276-81.
115. Boveris A, Navarro A. Brain mitochondrial dysfunction in aging. IUBMB Life. 2008 May;60(5):308-14.
116. Giza CC, Hovda DA. The neurometabolic cascade of concussion.J Athl Train. 2001 Sep;36(3):228-35.


回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

Archiver|手机版|小黑屋|处方营养素  

GMT+8, 2020-10-29 16:20 , Processed in 0.070016 second(s), 20 queries .

Powered by discuz.net! X3.3

© 2014-2015 discuz.net.

快速回复 返回顶部 返回列表